更早监测血糖变化的指标——糖化白蛋白（GA）

目前糖化血红蛋白是监测血糖指标的金标准，但是医院也会同时检测糖化白蛋白监控糖尿病人的血糖变化情况。这是为什么呢？

糖化白蛋白是血清白蛋白与葡萄糖发生反应形成的非酶促糖基化产物，其形成量与血糖水平有关，反映的是过去2-3周平均血糖水平。

糖化白蛋白对不同水平的葡萄糖亲和力比糖化血红蛋白更强，且变化更早，对于不稳定的血糖变化，糖化白蛋白能及时监测，在了解短期内血糖水平时，特别是对于血糖水平快速变化、相应药物的治疗效果，糖化血红蛋白均不能准确反映。这时，糖化白蛋白更具有优势。还有一些血红蛋白异常的疾病，如缺铁性贫血、妊娠、人类免疫缺陷病毒感染、肝硬化等，糖化血红蛋白也不能准确反映其血糖水平。此时，糖化白蛋白会是更好的选择。

糖化白蛋白项目市场前景很好，但是项目开发却是困难重重。首先糖化白蛋白的检测普遍使用酶法，关键酶原料酮胺氧化酶一直被进口垄断，价格高而且货期不稳定，严重影响了生产成本和生产计划，这直接关系到企业的利润和销售额。

在性能指标上，糖化白蛋白项目的要求也很严格，主要体现在试剂空白、灵敏度、准确度、线性范围、稳定性、抗干扰等参数上。旭化成的糖化白蛋白检测试剂是目前该项目在市场上的主流产品，国内各厂商也都和其进行对标，但一直无法达到旭化成的原厂水平。

瀚海新酶研发团队在酶分子的定向进化领域拥有超过十年的经验，这是一种通过改变基因序列提升酶分子稳定性和活性的技术，由于其的重要作用，被授予了今年的诺贝尔奖。凭借对该先进技术的熟练运用，瀚海团队成功地自主研发了满足糖化白蛋白项目检测要求的酮胺氧化酶，从原料源头摆脱了进口依赖。

如何保证蛋白酶能定向水解出合适的糖化小肽片段则是第二个关键点，瀚海团队从三十多种候选者中筛选出专一性比较强的蛋白酶，能够特异性地把糖化白蛋白上被糖化的氨基酸酶切下来，进行下一步的反应。

第三个产品开发上的关键点是如何对抗糖化氨基酸引入的干扰。糖化白蛋白检测用血清作为样品，而血清中含有一定量的糖化氨基酸，如果没有机制去除，会对检测结果产生影响。瀚海团队通过优化试剂配方也顺利解决了这个难题。

凭借对自产酶工具性能的信息和把握，加上丰富的诊断试剂研发经验，瀚海团队开发的糖化白蛋白配方、工艺完全匹配甚至超越了对标产品。

通过对比旭化成的产品，得到的数据显示两家试剂相关性R2在0.98以上。使用两家的试剂对400例临床血清样本进行平行检测，结果显示偏差绝对值在10%以内。在37℃水浴环境中进行模拟加速，测试试剂的长期稳定性，水浴第7天与第1天数值偏差在10%以内。在上机稳定性测试中，试剂开瓶放置第28天与第1天数值偏差在10%以内。试剂在A546nm(主)/A700nm(副)下测定空白吸光度，数值＜0.01A，测试浓度为1.000g/dL的糖化白蛋白时，吸光度变化0.0400≤ΔA≤0.0600，与进口厂家的工艺相关性好，线性范围更广。

另外，血清成分复杂，对试剂检测有影响，所以试剂的抗干扰能力越强，检测值也越准确。通过实验检测，当胆红素<20 mg/dL、intralipid<600 mg/dL、葡萄糖<2400 mg/dL、抗坏血酸<30 mg/dL、血红蛋白<200 mg/dL、尿酸<35 mg/dL、heparin<100 U/mL时不会干扰试剂的测定结果。

除了能够在性能上达到进口产品的水准，瀚海还可以为不同的诊断试剂厂商提供订制版本的配方，满足注册证的上条件参数要求。

简单总结一下，瀚海开发的糖化白蛋白配方与进口厂家产品对比，数据相关性好，线性范围更广，2-8℃稳定一年以上，对血清四大干扰物也有良好的抵抗能力。还可以根据不同厂商的注册证信息，定制对应的配方，实现无缝切换。

瀚海糖化白蛋白配方工艺已经准备就绪，欢迎咨询瀚海销售团队详细了解。