突破传统！1min包封mRNA神器重磅上线
来源：瀚海生物市场中心
时间：2024-08-27
作者：瀚海新酶
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背景概述
新型冠状病毒感染性肺炎（COVID-19）加快了 mRNA 疫苗发展。mRNA 疫苗从概念阶段到成功商业化应用，得益于脂质纳米颗粒（LNP）递送系统的成功开发和大规模制备工艺的成熟。mRNA 疫苗的核心原理是在 mRNA 中编码抗原信息，将 mRNA 递送至宿主细胞的细胞质中，在体内表达并诱导抗原特异性免疫应答。mRNA 是单链分子，极易被体内的多种核酸酶降解。所以需要递送系统包裹辅助实现 mRNA 的高效胞内表达。LNP 是现阶段最成熟、最有效的 mRNA 递送载体，最早上市的两款 mRNA 新冠疫苗均是采用的 LNP 递送形式。
传统LNP制备工艺
mRNA-LNP 的递送原理：阳离子脂质与带负电荷的 mRNA 分子静电络合，形成复合体，提高 mRNA 分子的稳定性。mRNA- LNP 到达细胞膜时被内吞形成内体，随着内体 pH 值降低使可离子化脂质质子化，LNP 的双层结构遭受破坏，实现内体逃逸释放 mRNA，游离 mRNA 与核糖体结合，翻译成蛋白发挥作用。mRNA-LNP 有多种制备方法，微流控技术相对简便快速，封装效率高，均一性和批间重复性好，容易实现放大生产。在微流控包封中，乙醇中的脂质四组分与包含 mRNA 的酸性水相通过快速融合，在酸性 pH 条件下，可电离脂质离子化形成带有正电荷的脂质，与带负电荷的 mRNA 组成复合物，两相混匀过程中，随着乙醇相的稀释脂质的溶解度降低，乙醇相中脂质会经历凝结过程形成亲脂型和非亲脂型小粒径脂质体。再经过稀释和 TFF 去除乙醇并中和 pH，在此过程中小粒径脂质体与负载 mRNA 的复合体会发生络合和融合，形成了 20-200nm 大小的 LNP 系统。在早研阶段，往往需要大量的靶点筛选、序列优化来确定符合设计需求的药物靶点、UTR 及 CDS 序列。细胞和动物水平验证是最经典的 mRNA 序列筛选方法，但很多情况下，细胞水平的验证并不能完全反映体内的递送表达效果，动物水平的验证结果就显得尤其重要。现阶段体内递送的 mRNA-LNP 样品常用设备进行包封，但包封设备有死体积，及后处理流程的损耗，起始包封样品需求量大。此外设备包封LNP需要高精度设备和昂贵耗材，包封后需要复杂的下游超滤和纯化工艺，增加了实验复杂度和人力及耗材的费用投入。纯化后样品的质检成本高，多种检测方法需要高精度仪器和繁琐的质检步骤，延缓了早研阶段 mRNA 序列筛选的进度。
突破传统！
1min包封mRNA神器上线
针对以上痛点，瀚海新酶重磅推出即用型体内递送 LNP—Fast LNP（in vivo-系统递送）：通过脂质组分间的疏水性和相互分子间作用，仅需简单手混即能自发组装成 mRNA-LNP。快速简便无需设备，操作简单无样品损耗，起始样本需求量低至 μg。且组分中不含有乙醇，安全性高，不需复杂的下游超滤和纯化工艺，无需复杂的样品质检流程。专为实验动物体内 RNA 递送开发的即用型 LNP 高效包封方案，利用 Fast LNP，可将动物体内验证的成本和周期大幅度降低，可跨过细胞水平验证，直接进行高精准、超快速、低成本、高安全性的mRNA 体内验证，广泛适用于 mRNA、gRNA、saRNA 等多种 RNA 类型。
高效1min包封mRNA
优势
应用场景
1. RNA药物动物体内评价
2. RNA序列体内高通量筛选
3. mRNA疫苗和药物研发
4. 基因编辑效率分析
5. 动物免疫和抗体制备
6. 微量RNA的LNP包封
产品应用
应用本产品，可跨过细胞水平验证，直接进行超快速、低成本的体内验证，特别是针对早研阶段 mRNA 序列多但是样品量少的情况，能精准、快速完成 mRNA 在动物体内的翻译水平或功能的验证与筛选。瀚海新酶可提供基于此产品的体内验证，直接输出体内表达效率结果，用专业的定制化方案推出优质的服务。可满足多种给药方式的快速体内验证
(数据展示)
分别使用微流控制备的 LNP 和瀚海新酶的 Fast LNP（in vivo）进行尾静脉给药，单次给药剂量 30 μg /只，于 6h 后腹腔注射 D-荧光素钾盐，进行 IVIS 活体成像。结果显示，瀚海新酶 Fast LNP（in vivo）与微流控包封的 LNP 在肝脾组织的靶向效果相当。
设备包封LNP（左）Fast LNP（in vivo)（右）
分别使用微流控制备的 LNP 和瀚海新酶的 Fast LNP（in vivo）进行肌肉给药，单次给药剂量 7.5 μg /只，于 6h 后腹腔注射 D-荧光素钾盐，进行 IVIS 活体成像。结果显示，瀚海新酶 Fast LNP（in vivo）与微流控包封的 LNP 在肝脾和肌肉的靶向效果相当。
设备包封LNP（左）Fast LNP（in vivo)（右）
分别使用微流控制备的 LNP 和瀚海新酶的 Fast LNP（in vivo）进行腹腔给药，单次给药剂量 30 μg/只，于6h 后腹腔注射 D-荧光素钾盐，进行 IVIS 活体成像。结果显示，瀚海新酶 Fast LNP（in vivo）与微流控包封的 LNP 在肝脾组织的靶向效果相当。
设备包封LNP（左）Fast LNP（in vivo)（右）
分别使用微流控制备的 LNP 和瀚海新酶的 Fast LNP（in vivo）进行皮下给药，单次给药剂量 30 μg/只，于 6h 后腹腔注射 D-荧光素钾盐，进行 IVIS 活体成像。结果显示，瀚海新酶 Fast LNP（in vivo）与微流控包封的 LNP 在皮下的靶向效果相当，Fast LNP（in vivo）在肝脾组织的靶向效果略弱。
设备包封LNP（左）Fast LNP（in vivo)（右）
产品信息
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