权威公示不容错过！瀚海新酶领衔制定《生物制品三项团体标准》

近日，国家药品监督管理局疫苗及生物制品质量监测与评价重点实验室与武汉瀚海新酶生物科技有限公司共同制定了《mRNA 疫苗及药物中 dsRNA 杂质定量检测-ELISA 法》、《生物制品中 DNase 残留检测-核酸荧光底物法》和《生物制品中 RNase 残留检测-核酸荧光底物法》三项团体标准，就 dsRNA 定量检测、DNase 残留检测、RNase 残留检测进行了详细的标准阐述。

来源：中国食品药品企业质量安全促进会

《mRNA 疫苗及药物中 dsRNA 杂质定量检测-ELISA 法》包括：dsRNA 标准品设计合成与结构修饰和制备技术、dsRNA 标准品赋值技术、dsRNA 标准品稳定性考察、抗体对筛选，ELISA 方法学验证和 ELISA 检测。《生物制品中 DNase 残留检测-核酸荧光底物法》和《生物制品中 RNase 残留检测-核酸荧光底物法》包括：方法学原理、分析步骤、结果分析与判定。

dsRNA定量检测试剂盒

在 mRNA 的制备过程中，T7 RNA 聚合酶以 DNA 为模板进行转录，同时会形成不同长度的 dsRNA(Double-Stranded RNA) 副产物。外源 dsRNA 可被细胞中的 Toll 样受体 (TLR)、维甲酸诱导基因-I(RIG-I) 和黑色素瘤分化相关蛋白 5(MDA5) 识别而激活信号通路，释放 TNF-α 和 IFN-y 等细胞因子，导致炎症反应的发生。dsRNA 一方面让自身免疫系统与翻译系统间的反馈调节从而降低 mRNA 的翻译效率，另一方面 dsRNA 使机体形成记忆免疫，造成药物效力降低。

为监测和控制疫苗中主要杂质的残留量，需要在 mRNA 的生产过程中严格控制 dsRNA 的含量。

01精准 dsRNA标准品定量

根据国家《标准物质管理办法》，对于一级标准物质，应使用绝对测量法或两种以上不同原理的准确可靠的方法定值。在只有一种定值方法的情况下，应使用多个实验室以同种准确可靠的方法定值。

瀚海新酶 dsRNA 标准品使用紫外分光光度法和 ddPCR 法两种方法对 dsRNA 标准品进行定量。

02专属  抗体对的特异性

筛选出与 dsRNA 强亲和力和特异性的抗体对，并实现自制生产。抗体对只特异性识别 dsRNA, 对 ssRNA、ssDNA 以及 dsDNA 不具有识别性。

因抗体对对不同 UTP 修饰类型的 dsRNA，识别性存在差异，故试剂盒搭配 4 种不同修饰类型 dsRNA 标准品，保证测值的特异性。

03全面  抗体对对dsRNA短中长片段的覆盖

dsRNA 的形成主要基于随机短片段与原 RNA 分子反向互补形成双链和 3' 末端继续延伸 RNA 后与原 RNA 分子反向互补配对形成发卡结构，目前无法准确分析 dsRNA 的长度分布情况。

瀚海新酶试剂盒对短中长片段的 dsRNA 识别差别性较小，对dsRNA 识别的通识性更能反应样本中 dsRNA 含量的真实水平，保证测值的准确性。

04均一  不同长度不同序列的dsRNA识别一致

针对不同长度不同序列和不同长度混合的标准品，抗体对对dsRNA识别一致。

05结构不影响  标准品和样本经过加热变性处理，不影响测值

ELISA法依赖于抗体对dsRNA的特异性识别作用，mRNA二级结构不会改变抗体对对dsRNA的识别。

06稳定  37℃热加速、批次稳定

严格的生产管理和质控体系，试剂盒37℃热加速7天稳定、批间差CV<10%。

DNase试剂盒/RNase试剂盒

mRNA药物及质粒等生物制品的生产过程中，会存在DNase/RNase的残留和污染的可能性，包括生物样品中含有的内源性DNase/RNase，存在于环境、缓冲液、耗材表面、原料等外源性DNase/RNase。残留DNase/RNase如果跟随生物制品进入人体内，有可能引发高强度的免疫原性等反应，引起较严重的安全性风险。因此需要对生物制品的外来物料、耗材和环境等的DNase/RNase残留进行准确分析检测，使之控制在安全范围内。

01高灵敏度  灵敏度是进口品牌的8倍

判断标准为：检测信号与空白信号比值>2为有污染，进口品牌的DNase检出限1x10-5U/μL，而瀚海新酶的DNase检出限1.25x10-6U/μL。进口品牌的RNase检出限2.5pg/mL，瀚海新酶的RNase检出限0.3125pg/mL。

02全面  检测酶的种类多
试剂盒经过特殊的序列设计，探针可以识别多种酶类，满足多种场景多种样本的检测需求。

03可靠  抗干扰能力强
测试实验中常用的缓冲液或物料，对试剂盒不存在干扰。

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